Antikörper - in Diagnostik und Therapie

Antikörper nehmen in der Diagnostik und Therapie eine immer wichtigere Stellung ein. M. Seitz berichtet über einige aktuelle Beispiele in der Rheamatologie.

Rheumatoide Arthritis (RA): Antikörper gegen zyklisches zitrulliniertes Peptid (anti-CCP)

• anti-CCP Antikörper sind nützlich für die Frühdiagnose der RA, vor allem bei negativem Rhemafaktor
• Positives anti-CCP ist prädiktiv für einen erosiven Krankheitsverlauf bei früher RA innerhalb von 5 Jahren
• Mit der kombinierten Bestimmung von CCP-Ak und RF erreichen wir die höchste Sensitivität und Spezifität für die Diagnose der frühen RA

TNF-alpha-Blocker

TNF-alpha-Blocker bewirken eine hochpotente, unspezifische Dämpfung von Entzündungsreaktionen, unabhängig von der Genese, also auch bei Infektionen des Körpers (Cave Infektmaskierung)

Unerwünschte Wirkungen

• gehäufte Infekte der oberen Luftwege und HWI!
• Reaktivierung einer latenten Tbc, daher vor Therapiebeginn "Screening" mit:
  - Expositionsanamnese
  - Röntgen Thorax
  - Spez. "in vitro" Immunotest (Quantiferon)

TNF-alpha-Blocker sind teuer (20-40‘000 CHF/Jahr), daher ist eine korrekte Indikationsstellung und eine regelmässige Überwachung unerlässlich.

Zugelassene Indikationen für TNF-alpha-Blocker in der Rheumatologie in der Schweiz sind:

• Rheumatoide Arthritis
• Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
• Psoriasisarthritis
• Ankylosierende Spondylitis

B-Zell Blockade bei RA mit Rituximab

2 Einzelgaben von Rituximab innerhalb von 2 Wochen in Kombination mit Methotrexat bei Patienten mit schwerer RA innerhalb 1 Jahres:

Werden gut toleriert

• Keine offensichtliche Zunahme von Infekten
• Normale Immunglobulinspiegel bleiben erhalten
• Einfluss auf Memory B-Zell Pool bei häufigeren Therapiewiederholungen nicht geklärt

Sind wirksam

• Signifikante und anhaltende Besserung der Krankheitsaktivität
• Reduktion der Rheumafaktor-Spiegel
• Sehr gute Therapieantwort bei 10-20% der Patienten (gemäss EULAR Remission oder ACR70 Response)
• bereits nach 6 Monaten Verzögerung der radiologischen Progression erkennbar (REFLEX-Studie)

Kassenzulässigkeit von Rituximab in der Schweiz ab 1. Juni 2006. Die jährlichen Kosten belaufen sich auf 10‘000 CHF/Jahr.

Ausblick

Weitere therapeutische Biologika bei rheumatischen Erkrankungen in nächster Zukunft sind:

• Antikörper gegen IL-6R (bei RA)
• Antikörper gegen IL-1beta (bei RA)
• IL-1 Rezeptorantagonist (Anakinra) (bei RA, adultem M. Still)
• Hemmung costimulatorischer Moleküle (CD28) durch CTLA4Ig (Abatacept) (RA, SLE, Psoriasis)

Mediscope

26.05.2006 - dde